哈工大团队揭示肠道免疫“哨兵”激活新机制

哈尔滨工业大学生命科学和医学学部、生命科学中心教授黄志伟团队研究发现，人体肠道中的一种关键蛋白质复合物能像“钳子”一样，以非抗原依赖的方式精准拉近免疫细胞受体，从而激活肠道内的特定免疫细胞。这一成果8月3日在线发表于国际学术期刊《免疫》。

肠道作为人体最大的免疫器官，每天都在应对复杂的外部环境。在肠道黏膜屏障中，存在一类名为γδ T细胞的免疫“哨兵”。与传统依赖特定病原体抗原刺激才能激活的T细胞不同，它们能快速感知肠道组织的状态变化，在维护肠道屏障、促进组织修复以及御敌防病中发挥着不可替代的作用。其中两种存在于肠道上皮细胞表面的蛋白，被认为是调控γδ T细胞功能的关键分子，但科学界对其如何精准识别受体并传递“激活信号”的分子机制一直未能解开。

面对这一难题，黄志伟团队利用高分辨率冷冻电镜技术，成功分析出这两种蛋白复合物与γδ T细胞受体结合时的三维结构图谱。

研究发现，这两种蛋白会先“两两结对”，随后进一步组装成一个特殊的“钳状”四聚体结构。这个“大钳子”能从两侧同时夹住两个γδ T细胞受体，强行将它们拉近在一起，诱导受体形成“头对头”的二聚体结构。这种受体在细胞膜上的聚集与二聚化，直接触发了免疫细胞内部的激活信号，并且这一过程不需要外源性抗原或小分子配体的介入。

此外，团队还验证了这种激活机制具有广泛的适用性，即便γδ T细胞受体家族内部存在细微差异，这个“钳子”依然能以相似的姿态将它们抓握并激活，确保肠道免疫响应的精准与稳定。

黄志伟说，这项研究不仅揭示了人体肠道免疫屏障维持平衡的全新分子机制，也为未来靶向γδ T细胞、开发针对炎症性肠病等免疫相关疾病的创新药物与治疗策略提供了结构生物学基础。