加速代谢相关脂肪肝患者肝纤维化的“隐形杀手”被发现

20日从华中科技大学同济医学院附属同济医院获悉，该院团队发表在国际权威期刊《先进科学》的最新研究成果，揭示了在代谢功能障碍相关脂肪性肝病中，一种名为FGL2的凝血调控分子如何加速患者肝纤维化进程的机理，并基于此提出一种全新治疗思路。

华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科教授宁琴说，近年来的临床证据表明，代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者的常规凝血化验指标看起来正常，但病情却在向肝硬化发展。进一步研究发现，这类患者体内的凝血因子已悄然升高，“虽然有研究表明，服用阿司匹林有助于减轻肝脏炎症与纤维化，但长期使用阿司匹林等传统抗凝药会增加全身出血风险。如何在治病与防出血间找到平衡，成为科研攻关的关键。”

团队为此展开研究，发现肝脏内大量浸润的中性粒细胞，会释放一种名为NETs的网状结构。在脂肪肝环境下，这些网状结构在肝脏血管内堆积，形成无数微小的免疫血栓，导致肝脏微循环血流速度变慢，促使内皮细胞毛细血管化，加速肝纤维化进展。

进一步追溯发现，当一种名为FGL2的凝血调控分子被激活，可指挥细胞释放大量的NETs。为验证这一机制，研究人员在动物实验中敲除了FGL2基因，发现小鼠肝脏中的NETs生成显著减少，肝内的微血栓、炎症浸润和纤维化程度大幅改善。

基于上述发现，团队研发了一种靶向FGL2的特异性抗体。团队成员、人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室王晓晶研究员说，在动物实验中，这种抗体表现出极高的精准度，既可抑制肝脏局部的免疫血栓形成，有效清除NETs，逆转纤维化，又不影响全身的凝血指标。这意味着，这种新型疗法巧妙避开了传统抗凝药物导致全身出血的副作用。