特定基因变异显著增加阿尔茨海默病风险

东芬兰大学与法国国家健康与医学研究院等机构合作开展的一项研究发现，人体PLCG2基因的某些变异可能通过削弱其编码的某种酶的功能，显著增加阿尔茨海默病风险。这为进一步理解该病发病机制及探索新疗法提供了线索。

东芬兰大学日前发布新闻公报介绍，PLCG2基因负责编码磷脂酶Cγ2，这种酶参与细胞内部信号传递。此前研究已发现，该基因的一种特定变异与较低的阿尔茨海默病风险相关，同时可增强磷脂酶Cγ2的活性。研究人员因此推测，增强这种酶的活性可能具有一定保护作用。

此次研究对这一推测进行了验证。研究团队首先分析欧洲人群遗传数据，发现一些会损害PLCG2基因功能的变异与阿尔茨海默病风险显著升高相关，这类基因变异的携带者患病风险约为未携带者的10倍。

为探究背后机制，研究人员在人类干细胞培养的神经元模型中人为降低PLCG2基因的表达。结果发现，该基因编码的磷脂酶Cγ2水平随之下降，这会造成神经元树突结构改变和突触功能受损，同时还会出现贝塔淀粉样蛋白增多等阿尔茨海默病典型病理改变。

研究人员说，这项研究证实，PLCG2是影响阿尔茨海默病风险的关键基因，磷脂酶Cγ2在其中发挥重要作用，其功能减弱可能触发多种与阿尔茨海默病进展相关的分子变化。新发现有助于进一步理解阿尔茨海默病的生物学机制，也为寻找新的药物靶点提供了依据。

相关研究论文已发表于英国《自然·遗传学》杂志。