对于糖尿病人来说二甲双胍“药不能停”
不少受糖尿病困扰的人都听说过二甲双胍,全球范围内,在所有治疗糖尿病的药物中,二甲双胍是治疗“2型糖尿病”的首选以及全程药物,也是联合治疗2型糖尿病的首选药物,被一些患者称作“降糖神药”。
正如青蒿素发现于青蒿之中一样,最早的“二甲双胍”也是被发现于植物之中—山羊豆,一种原产于欧洲南部和西南亚的豆科多年生草本植物。
1927年,科学家们在一项研究中发现,给兔和狗注射较高剂量的山羊豆碱后,能使它们出现类似低血糖的症状,随后,研究人员进行了人体试验,验证了降血糖的结论。在这之后,一系列的胍类衍生物被源源不断合成出来——科学家们发现,双胍类化合物的降糖潜能比胍类更强,于是“双胍”诞生了。
不过,刚出生的二甲双胍可以说生不逢时。因为同时期,科学家发现了胰岛素这个时代巨星,其光芒之耀眼,完全遮挡了二甲双胍诞生之初的微光。 这一遮挡就是几十年。
当所有人沉浸在对胰岛素的欣喜之中并满怀信心的认为糖尿病被完全攻克之时,胰岛素的不良作用不断暴露出来:注射时必须保证生物活性、注射后引起低血糖、疼痛、感染及体重增加。
很显然,人们需要更多抗糖药物,于是掀起药物研发热潮。此时,“双胍家族”被重启,顺理成章走到台前。20世纪中叶,二甲双胍在法国上市,苯乙双胍在美国上市,丁双胍则在德国上市。 由于苯乙双胍降糖作用比二甲双胍还强大,便在60年代大出风头。
然而,到了1968年,美国“大学联合糖尿病研究计划(UGDP)”研究结果提示,苯乙双胍可增加人体乳酸酸中毒风险,导致苯乙双胍和丁双胍在70年代完全退市。 身在同一家族的二甲双胍受到牵连也被建议退市,再次被埋没。 是金子总会发光。何况人类迫切需要一款对抗糖尿病的药物。
随后陆续进行的研究发现,二甲双胍因为分子结构不同,不会抑制乳酸释放和氧化,其可能导致的乳酸酸中毒发生率也远远低于它的“两兄弟”,被评定为安全药物。 美国FDA认可关于二甲双胍的大量实验安全证据后,并于1994年批准二甲双胍上市。 自此,二甲双胍一路开挂,二十多年来,不断被发现新惊喜、新作用。
(责任编辑:王蔚)
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