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直指药物研发 多个人源关键蛋白结构获高分辨率解析

2018-12-25 10:19 来源:科技日报

  2018年6月底到9月初,短短70天内清华大学颜宁团队在顶级学术期刊《科学》上连发3篇论文,其中一篇为人源电压门控钠离子通道的结构。在克服了蛋白表达纯化和冷冻样品制备等多个技术瓶颈后,人源骨骼肌钠通道蛋白结构获得了精度高达3.2埃的电镜结构,这是在世界上首次揭示了电压感受结构域、离子选择筛、快速失活原件等关键功能单元的结构。同期,清华大学施一公团队解析了酵母剪接体激活前结构以及人源肾病相关蛋白的复合物结构。

  在重大疾病和慢性疾病的防治诊疗与药物研发方面,清华大学还首次解析了呼吸链超级复合物的三维结构,为人类攻克线粒体呼吸链系统异常所导致的疾病提供了良好开端。自从二十多年前首次解析了呼吸链复合物4结构之后,科学家们先后解析了40多个复合物4的晶体结构,全是13+13的二聚体。然而清华大学杨茂君团队获得了改写教科书的发现:晶体内存在一个“爱逃跑”的亚基,会让一些复合物4从超级复合物中解离,并出现在蛋白胶上的复合物单体中。

  专家点评

  越清晰地了解蛋白质的精细结构,越能够参透生命体的运转;越清晰地知道哪个原子出了问题,越可能设计药物有的放矢地干预,以达到治疗效果。

  ——杨茂君 清华大学生命科学学院教授

(责任编辑:王蔚)

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