编码中心
欢迎来稿
当前位置首页 > 科技新闻 > 正文

我国科学家在核酶领域获重大突破

2018-09-30 10:41 来源:中国科学报

  上海交通大学医学院附属第九人民医院精准医学研究院雷鸣团队揭示了真核生物中tRNA前体5’端的加工成熟机制。9月28日,这项重要研究成果以长文的形式在线发表于国际权威学术期刊《科学》(Science)。

  tRNA作为体内重要的一类RNA分子,它首先是以前体的形式被转录出来,具有未成熟的5’和3’末端,其中5’端的成熟需要在进化上十分保守的RNA-蛋白质复合物RNase P来催化完成。RNase P存在于地球上的所有物种中,是生命活动所必需的,是由RNA介导并负责tRNA前体催化反应的核酶。真核生物的RNase P是由一条长链非编码RNA分子(~300nt)和近十个蛋白质亚基组成的分子机器。但目前人们对于真核生物中RNase P的组装形式以及其底物识别和催化机制还了解甚少。

  为此,雷鸣团队成功解析了酵母内源RNase P 全酶及其与底物pre-tRNA的复合物结构,这个结构揭示了真核生物中RNase P各亚基在空间上原子分辨率的组织形式,各蛋白质亚基紧密交织在一起来稳定住RNA催化亚基的构象。同时研究人员发现RNase P以一种“双锚定(double anchor)”的机制来识别tRNA前体。tRNA的5’端被特异的锚定在催化中心以促使其完成切割反应。

  “底物tRNA的结合诱导了该酶催化中心一个关键残基的巨大的构象变化。”雷鸣研究员告诉《中国科学报》记者,结合分子动力学模拟,他们提出了RNase P 催化反应的双镁离子模型,深入阐释了这一类古老核酶的催化分子机制。

  核酶领域专家认为,这一里程碑式的研究工作首次完整的提出了真核生物RNase P催化底物tRNA前体切割成熟的分子机制,为核酶及RNA结构生物学领域的重大突破。目前抗生素耐药性已成为威胁人类健康的一大隐患, RNase P与核糖体作为唯一两类天然存在于所有物种中保守的核酶,是抗生素类药物重要的靶点。因此, RNase P作为新型抗生素的潜在靶点,对这一类古老核酶的结构研究将为后续的新型抗生素设计提供重要的分子基础。

  据悉,第九人民医院精准医学研究院兰鹏飞助理研究员、雷鸣课题组谭明博士以及中科院大连化物所副研究员张跃斌为该论文的共同第一作者;第九医院精准医学研究院雷鸣和武健研究员以及中科院大连化物所李国辉研究员为该论文的共同通讯作者。该研究受到国家自然基金项目以及中科院战略性先导项目(B类)资助。

(责任编辑:王蔚)

热点推荐

悟空号源自一项“搭便车”研究

悟空号源自一项“搭便车”研究

中国科学院空间科学与应用研究中心主任吴季清晰地...

攻克高镍三元材料 给电动汽车续航

攻克高镍三元材料 给电动汽车续航

“这车能跑多少公里啊?”“充一次电要多长时间?...

狗能理解词语 并且以人类的快乐为生

狗能理解词语 并且以人类的快乐为生

不少和狗接触过的人都会认同“狗是人类最忠实的朋...

四步教你记住梦境细节的小技巧

四步教你记住梦境细节的小技巧

做梦是每个人常有的经历,有些人还会时不时做出一...

买书不看的新理由:提高儿童读写及社交能力

买书不看的新理由:提高儿童读写及社交能力

读书能在很多方面帮助人们,即使是那些买了从来没...

熊妈妈并非“挫折教育” 无人机骚扰是“真凶”

熊妈妈并非“挫折教育” 无人机骚扰是“真凶”

最近,一部熊妈妈带着小熊翻越雪坡的视频网络爆红...

人工光线无法代替日光 夜班会对人体造成多种伤害

人工光线无法代替日光 夜班会对人体造成多种伤害

尽管人们还不确定包括人类的很多动物究竟为什么要...